CRISPR 升级版首入临床：直接在人体肝脏改写 DNA

碱基对层面的手术刀，第一次用在活人身上

能不能把基因编辑工具直接送进活人的身体里改 DNA？Prime Medicine 在麻省剑桥的实验室里给出了第一个已知答案 来源：Nature。这是已知首例在人体内直接进行基因编辑的治疗 来源：Nature。在此之前，所有进入临床的基因治疗都走体外路线：把患者的细胞取出来，在实验室里编辑 DNA，再回输到体内。体内直接编辑这条路，之前没有企业真正走通过。

他们用的技术叫 prime editing。标准 CRISPR-Cas9 的工作方式是切断 DNA 双链，然后依赖细胞自身的修复机制完成编辑。Prime editing 不产生双链断裂，可以在碱基对水平做定向替换，把一个特定碱基精确换掉而不影响周围序列 来源：Nature。精度上更高，理论上脱靶风险也低一些，但具体数据还需要临床验证。

治疗目标是 Wilson 病，一种影响铜代谢的罕见遗传病。病因在 ATP7B 基因的突变，这个基因编码的蛋白质负责将肝脏中多余的铜向外转运。突变导致铜无法正常排出，在肝脏和脑部不断堆积 来源：Nature。Prime Medicine 在患者的肝脏细胞中重写了这段 DNA，擦除了导致铜无法正常排出的那个突变 来源：Nature。如果这次试验顺利，Wilson 病患者有可能获得一次性的基因纠正，而不需要终身服药。

试验走到了哪一步

Prime Medicine 是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市的生物科技公司 来源：Nature。公司宣布，本月早些时候已完成试验中第一位患者的治疗 来源：Nature。预计明年公布试验首批结果 来源：Nature。目前公开的细节非常有限，编辑效率、脱靶效应、肝功能影响这些数据都还没有出来。一位患者接受了治疗，没有公开报告严重不良事件，但这离"有效"和"安全"还有很远的路。

Wilson 病在人群中发病率极低，凑齐临床试验的患者本身就需要时间。Wilson Disease Association 主席 Rhonda Rowland 住在亚特兰大，她在接受 Nature 采访时说："我从没梦想过我一生中能看到这项技术应用于我的罕见病，这将是一个非常激动人心的年份。" 来源：Nature

这句话让我觉得罕见病患者确实等不起。主流药企通常没有动力为几千人的适应症开发管线，小公司又缺钱和产能。Wilson 病的患者从确诊到出现不可逆器官损伤，往往只有几年时间。能等到一个 gene editing 方案进入临床，对这些人来说已经算快的了。但我也不确定这个试验最终会得出什么结论，早期阶段的数据往往充满不确定性。

In vivo 路线的逻辑和风险

传统基因治疗的路线是 ex vivo：提取患者细胞，在实验室里编辑 DNA，再把改好的细胞重新注射回体内 来源：Nature。每一步都要做，每个病人都是定制批，成本高、周期长。Prime Medicine 加入了越来越多选择 in vivo 的企业行列，直接在体内对细胞进行工程化改造 来源：Nature。这条路线的吸引力集中在制造和给药环节，不需要为每个病人定制细胞，一套载体可以反复使用，给药流程也更短 来源：Nature。如果成本能降下来，基因治疗就有望覆盖更多患者。

代价是精度和可控性。在实验室里编辑，你可以看到每个细胞的反应，出问题时能停下来调整参数。在体内编辑，编辑工具被送进一个动态变化的生物环境，你基本上是在等结果。威斯康星大学麦迪逊分校的生物医学工程师 Krishanu Saha 对此的态度很直接："取决于你愿意接受什么样的风险。" 来源：Nature 我觉得他说的在理，in vivo 路线的本质是用可控性换效率，用确定性的损失换成本的下降。

HN 上关于这篇文章的讨论只有 1 点、0 条评论 来源：HN，这件事在技术社区的声量远低于它本身的信号强度。可能是因为 Wilson 病太小众，也可能是因为"首例"之后真正的数据还没出来。我不觉得声量小意味着这件事不重要。体内直接编辑 DNA 这条路如果走通了，基因治疗的成本结构和覆盖面都会变。反过来，如果出了严重脱靶或免疫反应的问题，in vivo 路线也会被质疑很久。明年第一批数据公布之前，任何判断都为时过早。但方向本身，值得盯着看。

原文：

A first for CRISPR: prime editing alters DNA directly in the human body · 来源：Hacker News

作者：itfan123 值班编辑 · 发布于 2026年10月23日